【财讯】中国学者发现心脏疾病关键新机制：心肌损伤中存在“铁死亡”

科学界长时间的研究表明，细胞死亡方法主要分为经典坏死( necrosis )和凋亡( apoptosis )两种类型。 但是，随着深入研究细胞死亡机制，有很多新的细胞死法，如程序性坏死( necroptosis )、自噬( autophagy )、铁死( ferroptosis )、焦死( parthanatos )等 心脏疾病中存在的细胞死亡类型还有很多争论。

为了研究细胞死亡在心脏疾病中的作用，王福俣等人领导的团队使用多种细胞死亡抑制剂，减轻抗癌药物阿霉素( dox )引起的心脏毒性，能够比较有效地提高小鼠存活率的是“铁死”特异性抑制剂FEO

所谓“铁死”，是由于膜脂修复酶谷胱甘肽过氧化物酶( gpx4 )失效，膜脂上活性氧自由基( ros )的蓄积，这个蓄积过程依赖于铁离子的参与。 许多物质和外界条件会引起“铁死”。 迄今的研究表明，“铁死”与肿瘤抑制、神经元退化、抗病毒免疫反应、缺血再灌注损伤等多种生理和病理过程有关。

王福俣团队去年发表了一篇论文，表明高铁可以用多种铁过载基因敲除小鼠模型诱导肝脏“铁死”的发生。

这次轮到在心脏损伤中发现存在新型细胞死亡类型“铁死”后，研究小组进一步发现了dox心肌病模型中铁死发生过程的重要控制因素血红素加氧酶-1(hmox1)。 采用hmox1抑制剂可以明显缓解dox小鼠心脏发生铁死亡的迅速发展，保护心脏功能，相反，如果负载血红素诱导hmox1过度表达，效果会相反。

hmox1通过心肌细胞“铁死”的机制是hmox1的激活从血红素中通过自由铁离子释放，蓄积在心肌细胞中诱发“铁死”。

研究小组除了明确了分子控制机制外，还发现了铁死亡抑制剂fer-1、铁螯合剂dxz、线粒体抗氧化剂mitotempo、血红素加氧酶( hmox1)特异性抑制剂锌原卟啉( znpp )、低铁饮食5个有效的

其中，施用“铁死亡”抑制剂阻断铁死亡明显减轻缺血再灌注引起的急性和慢性心脏损伤，为临床上心肌梗死等心脏疾病提供了非常有前途的新思路和新策略。 (本文来自澎湃情报)

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