[商业信息]核心临床数据陆续出炉，华领首创糖尿病新药重要突破

【/h/】近日，华凌药业(2552.hk)公布了第三代口服糖尿病药物多扎利亚汀联合二甲双胍治疗糖尿病(hmm0302)的iii期临床试验数据。这是华菱医药半个月内第二次发布关键临床试验数据，股价一度上涨12%以上。

[/h dorzagliatin是一种全球原创新药，有望修复胰岛功能。华凌医药自成立以来，经过多年的深度培育。最新临床数据的发布是一件大事，不仅是华苓医药本身，也是全球糖尿病精确化、个性化治疗的趋势。

数据显示，在为期24周的随机、双盲、安慰剂对照试验中，多沙利亚汀和二甲双胍联合用药的三期注册临床研究达到了主要疗效和安全性终点。本次试验的首席研究员是著名内分泌学家、中日友好医院的杨教授。目前，在过去的28周内，中国有72个临床中心正在进行开放治疗。

新一代糖尿病药物疗效再次得到临床验证

【/h/】最新公布的数据非常醒目:对于未接受充分二甲双胍治疗的2型糖尿病患者，治疗组hba1c较基线下降1.02%，较安慰剂对照组下降0.66%，P值小于0.0001；同时，多沙利亚汀治疗组44.4%患者的hba1c水平控制在7%以下(即美国糖尿病协会规定的治疗标准)，而仅服用二甲双胍的受试者的依从率为10.7%。与对照组相比，多沙利亚汀治疗组的糖化血红蛋白应答率、homa2-β(β细胞功能指数)、homa2-ir(胰岛素抵抗指数)、餐后2h血糖水平和空腹部血糖水平均较对照组有明显改善。此外，在24周的治疗期间，dorzagliatin的临床显著低血糖发生率低于1%，未发生严重的药物相关不良反应，显示出良好的安全性和耐受性。

这意味着多沙利亚汀对首次发病且未接受足够二甲双胍治疗的2型糖尿病患者的血糖控制有显著影响。

【/h/】根据华凌制药计划，在Dorzaglitin单药疗法(hmm0301)和hmm0302的三期注册临床研究均取得52周的成功三期结果后，他们将向国家药品监督管理局(nmpa)提交Dorzaglitin作为中国糖尿病治疗一线药物的新药申请(nda)。6月18日，华菱医药发布hmm0301最新临床试验数据。核心数据分析表明，52周的治疗保持了长期稳定的疗效和安全性。

dorzagliatin是华菱医药自主研发的2型糖尿病双机制葡萄糖激酶激活剂(gka)，属于新一代2型糖尿病治疗药物。该药物有望有效治疗人体血糖平衡传感器葡萄糖激酶(gk)的功能损伤。在过去的临床研究中，它显示出改善β细胞功能和防止2型糖尿病进一步恶化的潜力。目前市场上没有类似的机制药物。即使在全球gka R&D轨道上，也只有华凌医药将在多扎利亚廷完成三期注册临床研究，并提前到nda申请阶段。

【/h/】2010年，华凌医药由陈力博士创立。8年后，华菱制药作为香港证券交易所新上市规定发布后第三只无利可图的生物技术股票，正式登陆资本市场。多扎利亚汀是华菱医药的核心优势产品。hmm0302最新临床试验数据的发布无疑将推动这种新药的商业化。

在巨大的降糖药物市场上有很多新药，外资仍然占主导地位

古代糖尿病一直是全世界威胁人类健康的慢性病。据统计，世界上20-79岁的成年人中有4.63亿人患有2型糖尿病。根据目前的增长趋势，到2045年，全球成人2型糖尿病患者将超过7亿。近年来，由于患者数量的快速增加，中国糖尿病的发展越来越受到全球的关注。根据英国医学杂志(British Medical Journal)今年4月发表的最新全国流行病学调查，如果以HbA1c ≥ 6.5%为标准，2015-2017年我国18岁及以上人群总糖尿病和糖尿病前期患病率估计分别为12.8%和35.2%。

反糖在成为人类不断探索的同时，也给商业药物市场带来了无限的想象力，默克、葛兰素史克等全球前十大制药公司由此获得了重点发展。有业内人士告诉动脉网，抗糖尿病药物的市场规模预计将从2017年的512亿元增加到2028年的1739亿元，复合年增长率为11.8%。

【/h/】目前临床上使用最广泛的口服糖尿病药物是二甲双胍，已有近70年的历史。也是国内外糖尿病治疗指南一致推荐的一线治疗药物。具有疗效好、安全、耐受、性价比高的优点，但不能改善胰岛素抵抗、胰岛功能障碍等糖尿病的根本原因。

【/h/】近年来，一批与二甲双胍、胰岛素等传统药物作用路径不同的新型糖尿病药物相继上市。除了单一药物外，这些新型糖尿病药物还开发了与二甲双胍联合使用的固定复方制剂。2019年8月，新的国家医疗保险药品目录公布，其中包括维格列汀、利格列汀、西格列汀、沙格列汀、二甲双胍等几种固定复方制剂。二甲双胍固定复方制剂作为一种血糖控制药物，经过十几年的临床实践，已经逐渐获得医疗保险的“官方认可”。

【/h/】目前，已经结束专利期的二甲双胍已经成为国内仿制药厂商的竞争舞台。然而，国内市场上很少有dpp-4抑制剂和sglt-2抑制剂等新型糖尿病药物。本次进入医保药品目录的二甲双胍固定复方制剂均为进口药品。未来，dorzagliatin单药及其联合药物治疗方案将投放市场，这将为这一市场格局带来新的变化。

gka智能调节血糖，dorzagliatin引领世界进步

【/h/】陈力博士认为，以dorzagliatin为代表的gka在调节血糖稳态方面具有智能、精准的特点，为糖尿病的个性化治疗提供了依据。要理解gk调节血糖的逻辑，需要知道人体血糖调节是一个完全自动化的系统。通过gk感知葡萄糖浓度的变化，胰岛素和胰高血糖素可以根据血糖浓度准确调节分泌，将人体血糖控制在稳定的范围内。此外，葡萄糖的储存和释放也是通过gk和gkrp实现的。

也就是说，gk既负责葡萄糖浓度的感知，又负责葡萄糖的处理和转化调节。如果gk功能有问题，会导致血糖失衡，血糖控制失控，导致2型糖尿病。此前，dorzagliatin在许多研究中显示了恢复2型糖尿病患者gk功能的潜力，有望实现血糖稳态的恢复。

【/h/】目前共有9个gka进入或完成ii期临床试验，多扎利亚汀是全球首个成功完成iii期临床试验的同类药物。同时，华菱医药在中国和美国开展了10余项临床研究，包括单用药物和联用药物。

陈力博士告诉动脉网，目前世界上有8种口服或注射型糖尿病药物，每种药物在血糖调节方面各有优缺点。华苓医药的新药开发思路是构建“多扎利亚汀+”的临床试验基质，通过不同药物之间的协同作用，更有效地控制糖尿病及其并发症的发生发展，为2型糖尿病患者提供全新的治疗方案。

【/h/】事实上，华菱医药除了为糖尿病治疗提供丰富的联合用药方案外，还在不断拓展其“Dorzaglitin+”战略的内涵，希望在多年对gka深入研究的基础上，不断输出糖尿病基础理论研究、系统诊断标准、分子分型等方面的重要信息，覆盖糖尿病预防、诊断、治疗全过程的多元化需求。在去年美国糖尿病协会第79届年度科学大会上，华凌医药展示了其人工智能机器学习的性能，并根据2型糖尿病患者的生物标志物和指标提出了6种类型，有望满足患者对精准用药的需求。“未来，我们还将利用‘dorzagliatin+’的理念，整合更多与血糖管理相关的资源。”陈力博士说。

【/h/】登陆港交所第三年，华菱制药拳头产品的关键临床数据陆续出口。这家致力于原创新药研发的公司终于即将进入产品收获期，我们很高兴看到它在未来的商业化道路上有更好的表现。